GMP制药车间微生物污染导致药物变质的因素

GMP生物制药车间：微生物污染导致药物变质的因素；

药品的生产、储存、使用的全过程，都有因微生物污染而导致药物变质的因素。而药物变质，一般需要很高的微生物污染程度。也就是说，微生物面广、量大的繁殖才出现显著的易被觉察的损坏现象。

微生物污染导致药物变质的因素(factor)有以下几个方面：

（一）、微生物污染数量

在药品生产中应将微生物污染数量控制在最低限度，这就需要采取综合措施（指针对问题的解决办法)。

（二）、微生物生长的营养因素，

许多药物成分，都有微生物(Micro-Organism)生长所需的碳(C)源、氮源或无机盐类。洁净规范从来流到出流（从送风口到回风口）之间气流的流通截面是变化的，洁净室截面比送风口截面大得多，因而不能在全室截面或者在全室工作区截面形成匀速气流。所以，送风口以后的流线彼此有很大或者越来越大的夹角，曲率半径很小，气流在室内不可能以单一方向流动，将会彼此撞击，将有回流、旋涡产生。生产(Produce)用水（纯化水、注射用水）亦能支持微生物生长。

（三）、氢离子浓度指数

氢离子浓度指数为中性时最适合微生物合生长，但某些在pH3.5或pH8.0～9.5仍能生长。

（四）、温度

对于微生物污染引起药物变质的温度，不同的微生物有不同的最适温度。净化工程室内污染控制，没有洁净室，污染敏感零件不可能批量生产。在FED-STD-2里面，洁净室被定义为具备空气过滤、分配、优化、构造材料和装置的房间，其中特定的规则的操作程序以控制空气悬浮微粒浓度，从而达到适当的微粒洁净度级别。净化标准温湿度主要是根据工艺要求来确定，但在满足工艺要求的条件下，应考虑到人的舒适度感。随着空气洁净度要求的提高，出现了工艺对温湿度的要求也越来越严的趋势。具体工艺对温度的要求以后还要列举，但作为总的原则看，由于加工精度越来越精细，所以对温度波动范围的要求越来越小。根据微生物生长的最适温度不同，可以将微生物分为嗜冷、兼性嗜冷、嗜温、嗜热和超嗜热等五种不同的类型。对嗜温微生物来说，可将药物储藏在阴冷、干燥处。